Sarah Clarke 1972. február 16-án született St. Louis-ban, Missouriban. Édesanyja, Carolyn háztartásbeli. Édesapja, Ernest Clarke mérnök. Sarah az Indiana Egyetemre járt. Bolognában, Olaszországban a Circle in the Square Theatre Schoolban színészetet tanult. Karrierje 1999-ben kezdődött egy Volkswagen reklámmal. Első filmes szerepét 2000-ben kapta a Pas de deux című filmben, ami már kezdésként egy főszerep volt. Több sorozatban is kapott epizódszerepet. Pl.: Sex and the City, Ed, Karen Sisco, House M.D., Life, Las Vegas, The Cleaner stb. 2001-ben megkapta Nina Myers szerepét a 24 című sorozatban. Ez áttörést hozott számára. Főszerepet kapott a The Accident és a The Third Date című filmekben. 2002. szeptemberében összeházasodott Xander Berkeley színésszel, akit a 24 forgatásain ismert meg. 2005-ben a Psychic Driving című filmben játszott. 2006-ban a 24 című sorozatból készült játékhoz adta a hangját és szerepelt A House Divided című drámában. 2006. szeptember 26-án megszületett első gyermeke, aki az Olwyn Harper nevet kapta. 2007-ben megkapta a The Colony című thriller főszerepét. 2008-ban szerepelt a Stephenie Meyer novellájából készült Twilight című filmben. 2009-ben szerepet kapott a Trust Me című sorozatban és főszerepet kapott a Level Seven című filmben.